Tumore osseo e metastasi ossee: quale differenza? Si parla di tumore osseo primario, quando si tratta di osteosarcoma o sarcoma di Ewing: colpisce soprattutto bambini e giovani adulti, ed è piuttosto raro.
Sono più frequenti invece le metastasi ossee, installazioni secondarie di cellule cancerose provenienti da focolai iniziati in altre zone del corpo. In ogni caso, uno dei principali sintomi di un tumore osseo è il dolore.
Scopriamo quali sfide sono ancora aperte in osteoncologia e oncologia integrata per ciò che riguarda le cellule quiescenti, le metastasi ossee e il tumore osseo e quali sinergie integrative sono risultate promettenti per migliorare la qualità di vita dei pazienti e la loro sopravvivenza.
Necessità di un approccio integrato in Osteoncologia
Le metastasi ossee costituiscono una complicanza comune in oncologia e sono considerate generalmente incurabili. Causano notevole dolore, fratture ossee patologiche e ipercalcemia.
Circa il 50% dei pazienti a cui vengono prescritti farmaci antiriassorbitivi per il trattamento delle metastasi sviluppa nuove metastasi ossee, complicazioni scheletriche e progressione della malattia, sottolineando la necessità di nuove terapie.1
Cellule cancerose quiescenti
Le cellule cancerose quiescenti sono notoriamente difficili da trattare2 e costituiscono un problema, in quanto suscettibili di trasformarsi in nuovi tumori.
Le cellule tumorali quiescenti non solo sono ben nascoste, non tutte rispondono alle terapie. I trattamenti spesso proseguono per tutta la vita del paziente. La somministrazione di agenti mirati (anticorpi, radioterapia, radioterapia per Cattura Neutronica del Boro, inibitori del proteasoma, chemioterapia) potrebbe provocare effetti collaterali spiacevoli a causa del coinvolgimento di altri processi biologici.
Pertanto, lo sviluppo di nuovi trattamenti curativi in grado di colpire efficacemente tutte le cellule quiescenti senza danneggiare i tessuti normali rimane un’esigenza medica urgente.
Stress ossidativo e proteina P53
Se funziona correttamente la proteina p53 prima blocca la divisione delle cellule anomale, poi procede a ripararle oppure a distruggerle. Lo stress ossidativo cronico danneggia il funzionamento di questa proteina.
Le cellule tumorali bloccano l’apoptosi (morte programmata) inibendo l’attività della proteina p53, perciò contenere lo stress ossidativo dev’essere considerata una priorità.
La proteina p53 viene danneggiata dall’accumulo all’interno delle cellule di rame e di metalli pesanti, tra cui piombo, alluminio, cadmio, mercurio.34
Vi sono anche altri fattori che sono stati evidenziati come promotori della carcinogenesi in relazione a questa proteina:
Oncologia integrata nel tumore osseo
Dalle piante le molecole che inducono la morte naturale in modo selettivo
Lo studio dell’induzione all’apoptosi (morte programmata) delle cellule cancerose ottenuto con l’azione di micronutrienti selezionati, potrebbe essere un’opportunità per la medicina convenzionale, dato che numerosi composti naturali antiossidanti, proteggono e stabilizzano la proteina p53.
Ecco alcuni esempi di micronutrienti studiati singolarmente:
Alcuni ricercatori hanno studiato invece le combinazioni di tali composti, dimostrando che l’apoptosi aumenta a dosaggi crescenti e in modo selettivo verso le cellule cancerose, mentre le cellule sane vengono preservate.16171819
Le metastasi ossee potrebbero rallentare
Le MMP o metalloproteinasi della matrice sono enzimi ben noti in quanto appaiono sovra-regolati in quasi tutte le patologie oncologiche.
Sono correlati alla fase avanzata del malato oncologico, a un’elevata diffusione di metastasi, nonchè a una ridotta aspettativa di vita.202122
Nonostante i progressi nella comprensione di questi meccanismi, i farmaci inibitori che li hanno presi di mira non hanno dimostrato di funzionare.23
Nella ricerca di un farmaco che inibisca le MMP, gli studi puntano anche sulle nanoparticelle24, ma siamo ancora lontani dai risultati che sono già stati evidenziati utilizzando un mix di aminoacidi e molecole ricavate da vegetali.
Alcuni inibitori naturali di enzimi proteolitici MMP:
Sono reperibili su PUBMED oltre un centinaio di studi28 che hanno evidenziato le potenzialità di un mix di nutrienti selezionati nell’inibire l’espressione di MMP in modo dose-dipendente e senza effetti collaterali negli animali trattati.
Ciò detto, è plausibile che gli effetti benefici dimostrati in tali studi siano replicabili anche nelle persone, oltre a costituire un valido incentivo per una seria e rigorosa ricerca clinica.
Di seguito alcuni studi condotti in modo rigoroso e ben documentati.
Una maggiore assunzione di alcuni nutrienti e vitamine presenti in natura è stata associata a una riduzione dell’insorgenza di patologie oncologiche, ma in che modo questo accade è un’interessante area d’indagene.
A partire dal ruolo chiave che la matrice extracellulare (MEC) svolge nello sviluppo del cancro, questo studio ha sperimentato in vitro e in modelli murini (topi) una sinergia di micronutrienti per comprendere gli effetti antitumorali attraverso l’alterazione delle proprietà biologiche della MEC.
I risultati hanno dimostrato che la MEC prodotta dai normali fibroblasti trattati con una miscela di acido ascorbico, lisina, prolina, arginina, cisteina e polifenoli del tè verde ha ridotto significativamente il tasso di crescita e l’attività invasiva delle cellule del tumore osseo in contrasto con il campione di controllo.
In foto
Crescita di cellule di osteosarcoma umano inibita in vivo
Medical Oncology, 2006, Vol. 23, p. 411-417
I cambiamenti nelle proprietà di MEC sono stati accompagnati dai cambiamenti significativi nella composizione dei glicosamicani e della proteina di MEC come dosaggio immunochimico.
I ricercatori concludono che gli effetti antitumorali dei nutrienti comportano delle modifiche benefiche nelle proprietà biologiche della MEC, sopprimendo la crescita del tumore osseo, indipendentemente dalla funzione del sistema immunitario, e inibendo le fasi critiche, tra cui la secrezione di MMP e le metastasi ossee.
L’attuale trattamento del fibrosarcoma, un tumore aggressivo del tessuto connettivo, è generalmente associato a prognosi sfavorevole.
Le metalloproteinasi della matrice (MMPs), il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) ed i costituenti (come la fibronectina) della matrice extracellulare (ECM), svolgono un ruolo critico nell’angiogenesi, nell’invasività e nelle metastasi neoplastiche.
Tutto ciò considerato, e viste le proprietà antitumorali di lisina, prolina, arginina, acido ascorbico ed estratto di tè verde (MN: miscela nutriente), ci hanno spinti a studiare l’effetto di questi nutrienti in vitro sulle cellule di fibrosarcoma umano HT-1080 misurando la proliferazione cellulare, la modulazione di MMP-2 e MMP-9, e il potenziale invasivo.
In vivo, abbiamo studiato la crescita di cellule di fibrosarcoma umano HT-1080 in topi nudi atimici e l’espressione di MMPs e VEGF.
La proliferazione cellulare è stata valutata dall’analisi di MTT, dall’espressione di MMP dalla zimografia della gelatinasi, dall’invasione con Matrigel e dalla migrazione dall’analisi di graffio. I tumori sono stati asportati, pesati ed elaborati per l’istologia sia nei gruppi di controllo che in quelli che erano stati integrati con i nutrienti.
I risultati hanno mostrato che la miscela nutriente ha inibito la crescita e ridotto la dimensione dei tumori nei topi nudi; è stata riscontrata una diminuzione della secrezione di MMP-9 e VEGF nei tessuti del gruppo sottoposto a integrazione.
Il tessuto tumorale del gruppo di controllo (a sinistra) ha mostrato una maggiore colorazione per VEGF e MMP-9 rispetto al gruppo trattato con il mix di nutrienti selezionati (a destra)
La Miscela Nutriente inibiva sia l’invasività attraverso Matrigel che la migrazione, con inibizione totale a 1.000 microg/mL.29
Questi risultati offrono una promessa per l’uso terapeutico della miscela nutriente, composta da lisina, prolina, arginina, acido ascorbico e estratto di tè verde e altri, nel trattamento del fibrosarcoma.
Studio in vivo che utilizza topi atimici, ovvero imunosoppressi perché privi di timo o con timo non funzionante. I cambiamenti strutturali nella matrice extracellulare (ECM) sono necessari per la migrazione delle cellule durante il rimodellamento del tessuto.
MMPs, , Ki-67 (proteina proliferativa) ed i costituenti di ECM (Matrice extra cellulare) svolgono un ruolo critico nell’angiogenesi, nell’invasività e nella metastasi neoplastiche di fondo.
Questo ha spinto i ricercatori a studiare l’effetto di una dieta contenente lisina, prolina, arginina, acido ascorbico ed estratto di tè verde, sulla crescita oncogena indotta da impianto di cellule di osteosarcoma umano MNNG in topi nudi atimici, sull’espressione di MMPs, VEGF, Ki-67 e sulla fibronectina, come pure la produzione di mucina (dalla macchiatura di PAS).
È stato studiato anche l’effetto della dieta integrata con acido ascorbico sierico, monitorando il contenuto proteico totale, l’attività della fosfatasi alcalina e gli enzimi epatici.
I topi nudi maschi immunosoppressi (n = 12) sono stati inoculati con 3 x 10(6) cellule di tumore osseo osteosarcoma MNNG-HOS e divisi casualmente in gruppo A (alimentati con una dieta regolare) e gruppo B (alimentati con una dieta regolare integrata con 0,5% di miscela di nutrienti (NM: abbr di Nutrient Mix).
Quattro settimane dopo, i topi sono stati sacrificati. I risultati hanno indicato che la miscela di nutrienti ha inibito la crescita e ha ridotto il formato dei tumori. La valutazione istologica nei tessuti del gruppo di controllo ha invece rivelato aumenti dell’indice mitotico (una misura della proliferazione cellulare), delle MMP-9 e della secrezione di VEGF.
I risultati dimostrano che la miscela nutriente testata, contenente lisina, prolina, arginina, acido ascorbico e estratto di tè verde, ha fortemente soppresso la crescita del tumore osseo senza effetti avversi nei topi nudi, suggerendo il potenziale come agente antitumorale.
Studio in vivo (modelli murini)
I ricercatori hanno esaminato l’effetto di una formulazione specifica contenente lisina, prolina, arginina, acido ascorbico ed estratto di tè verde in vivo sullo sviluppo di tumori mammari indotti da N-metil-N-nitrosourea (MNU) nei ratti.
Risultati
La sinergia di micronutrienti ha ridotto l’incidenza di tumori mammari indotti e il numero di tumori del 68,4%, e il carico tumorale del 60,5%. L’effetto inibitorio si è visto di riflesso nella diminuzione dal peso del tumore che si è ridotto del 41% e del 78%. Inoltre, il 30% dei ratti di controllo ha sviluppato tumori ulcerati, a differenza del 10% dei ratti che hanno ricevuto la miscela di nutrienti.
Nel gruppo di controllo con dieta normale il 90% degli animali ha sviluppato tumori. Nel gruppo trattato con dieta + integrazione di micronutrienti selezionati il 50% dei ratti femminili era privo di tumori
Conclusione
Questi risultati suggeriscono che la formulazione specifica di lisina, prolina, arginina, acido ascorbico e estratto di tè verde testato riduce significativamente l’incidenza e la crescita dei tumori mammari indotti da MNU, e quindi ha un forte potenziale come regime terapeutico utile per inibire lo sviluppo del cancro al seno.
Alimentazione e tumore osseo
L’alimentazione è fattore molto importante da tenere sotto stretto controllo, soprattutto in un programma di oncologia integrata e osteoncologia. La dieta mediterranea, ad esempio, ricca di alimenti ad elevato indice e carico glicemico, come cereali, patate e legumi, presenta delle criticità per lo sviluppo e la progressione delle malattie oncologiche.
Al contrario, una dieta low-carb presenta numerosi e documentati benefici, tra cui la riduzione dell’infiammazione.
Ad esempio, il rischio di tumore al colon e al polmone aumenta all’aumentare del carico glicemico nell’alimentazione, a causa degli elevati livelli di fattori di crescita (IGF) promossi dall’insulina.31
L’iperglicemia e l’iperinsulinemia aumentano il tasso di proliferazione delle cellule tumorali e la formazione di metastasi, mentre riducono l’aspettativa di vita in tutti i casi di tumore alla mammella, al pancreas, alla vescica, al fegato, all’esofago, al colon, allo stomaco, alla prostata, al colon retto.32
Il rischio di tumore al colon e al polmone aumenta all’aumentare del carico glicemico nell’alimentazione, a causa degli elevati livelli di fattori di crescita (IGF) promossi dall’insulina.33
Per la stessa ragione, uno studio su 1011 pazienti indica un aumento del rischio di recidiva e della mortalità nel cancro del colon-retto.34
Livelli ematici elevati di glucosio sono stati correlati a prognosi infausta, monitorando un gruppo di 177 donne con cancro cervicale uterino.35
In Cina l’assunzione di carboidrati è elevata per tradizione. Uno studio realizzato su quasi 75000 donne cinesi, tra i 40 e i 70 anni, riporta che un elevato consumo di carboidrati corrisponde a un maggior rischio di sviluppare il tumore al seno, prima dei 50 anni.36
Scopriamo, nello studio che segue, cosa è successo applicando una dieta low-carb appositamente studiata per pazienti oncologici in stadio avanzato.
Vitamina C endovenosa in oncologia integrata
Il ruolo della vitamina C come potenziale trattamento del cancro è venuto alla luce dopo un articolo pubblicato nel 1976 da Ewan Cameron e Linus Pauling, dove gli autori suggerivano un aumento della sopravvivenza dei pazienti che ricevevano trattamenti di ascorbato per via endovenosa37.
La vitamina C, oltre che essere un antiossidante idrosolubile, aumenta la sintesi di collagene extracellulare, consente il corretto funzionamento delle cellule immunitarie, svolge un ruolo chiave nella sintesi di carnitina, nel metabolismo del colesterolo, nell’attività del citocromo P-450 e nella sintesi di neurotrasmettitori.
I ricercatori della Riordan Clinic sono stati i primi a dimostrare che si potevano raggiungere livelli plasmatici selettivamente tossici di ascorbato nei pazienti oncologici38.
Il protocollo Riordan IVC (acronimo di “Intravenous Vitamin C”) prevede la lenta infusione di vitamina C a dosi crescenti che vanno da 0,1 a 1,0 grammo di ascorbato per kg di peso39.
La somministrazione endovenosa di vitamina C, secondo il protocollo della clinica Riordan, migliora la qualità della vita dei pazienti con cancro avanzato, corregge le frequenti carenze di vitamina C e ottimizza le concentrazioni nei globuli bianchi.
L’analisi dei marcatori d’infiammazione ha dimostrato che il trattamento riduce la flogosi, può migliorare la risposta alla radioterapia e ridurre gli effetti collaterali della chemioterapia.
Per concludere
Un approccio di oncologia integrata in caso di metastasi ossee e tumore osseo dovrebbe prevedere:
- un alimentazione di qualità priva di zuccheri, di oli vegetali da semi e a basso tenore di carboidrati,
- un livello elevato di integrazione funzionale e mirata, abbinato a infusioni crescenti di vitamina C, raggiungendo dosaggi pittosto sostenuti ma monitorati nei parametri renali ed epatici,
- attività fisica e infine un supporto psico-emotivo personalizzato.
